George et Lennie, seux ouvriers agricoles, vont de ferme en ferme à la recherche de travail, si rare dans l'Amérique des années trente. Lennie connait de graves problèmes psychiques, ce qui conduit à des drames provoqués bien malgrè lui. Il tue les souris qu'il aime en les caressant trop fort attiré par une jeune femme, il froisse innocemment sa rbe, mais ce geste maladroit est mal interprêté.